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História da Medicina: a descoberta da Transcriptase Reversa e sua grande repercussão

1 ano atrás
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por Guilherme Pompeo
2,183 Visualizações
Transcriptase Reversa
Escrito por Guilherme Pompeo
4.7
(13)

Como em todos os artigos da nossa série “A História da Medicina”, eu escrevo neste texto sobre uma das grandes descobertas e grandes marcos da nossa ciência médica. Imaginem vocês o quão revolucionário foi a descoberta da enzima transcriptase reversa. O quanto isso permitiu que alcançássemos objetivos nunca possibilitados antes, como o grande avanço no tratamento da AIDS, por exemplo.

     Há muito tempo a biologia conhece o fato do DNA poder ser transcrito em RNA e, posteriormente, ser traduzido em proteínas. No entanto, após a descoberta dessa enzima, conhecemos algo que, até então, era totalmente inesperado – uma enzima capaz de transcrever o RNA de fita simples em DNA fita dupla – a transcriptase reversa.

QUEM E QUANDO FOI DESCOBERTA A TRANSCRIPTASE REVERSA?

     O ano era 1970, quando os biólogos americanos Howard Temin e David Baltimore descobriram independentemente a transcriptase reversa (RT).

      Esses biólogos apresentaram, em trabalhos distintos, a primeira evidência concreta da existência dessa atividade.

       Howard Temin, tentando descobrir a forma como os retrovírus tinham a capacidade de alterar a hereditariedade das células (como no processo de oncogenética), sugeriu que o RNA retroviral era integrado na cromatina da célula hospedeira em forma de DNA. Isso porque foi notado que as DNAs polimerases, estudadas in vitro por ele, conseguiam utilizar o RNA como molde molecular para a produção de DNA.

     Experiências que foram realizadas posteriormente demonstraram que as próprias partículas retrovirais eram capazes de aumentar a atividade da DNA polimerase.

     Em 1975, Temin e Baltimore receberam o prêmio Nobel de Medicina pela descoberta da enzima transcriptase reversa.

GRANDES CONTRIBUIÇÕES DESSA DESCOBERTA:

     Uma das maiores contribuições foi permitir uma maior compreensão do funcionamento dos retrovírus, sendo o principal protótipo o HIV, responsável pela síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

COMO SÃO CONSTITUÍDOS OS RETROVÍRUS E O PAPEL DA TRANSCRIPTASE REVERSA PARA ELES?

     Um modelo simples do retrovírus consiste em uma membrana externa que é constituída por uma camada lipídica (geralmente derivada da membrana de uma célula infectada) e proteínas do envelope que são envoltas por tal membrana. Por dentro desse envelope externo reside uma camada de proteína de vírus que envolve duas moléculas de RNA fita simples idênticas e moléculas de transcriptase reversa.

      Quando um retrovírus infecta uma célula, a proteína do envelope do vírus se liga a um receptor de proteína na superfície celular hospedeira (ex.: a proteína de envelope do subtipo 1 do HIV se liga a um receptor nas células T humanas). Sendo assim, a transcriptase reversa do vírus é transportada para o interior da célula hospedeira e começa a sintetizar cópias de DNA do RNA viral. E aí? Vocês imaginam o que acontece? Após formadas cópias de DNA viral, este é capaz de adentrar no núcleo da célula e, por meio de outra enzima (a integrase – outra enzima que tentamos bloquear no tratamento contra o HIV), é inserido no DNA da célula hospedeira e começa a se replicar.

     Após tudo isso, a replicação ocorre da maneira que conhecemos: DNA transcrito em RNA e traduzido em proteínas do capsídeo viral, transcriptase reversa e proteínas do envelope, formando novos vírus, e por aí vai.

E POR QUE ISSO FOI TÃO IMPORTANTE PARA A MEDICINA?

     Esta enzima permitiu compreender a persistência de infecções causadas por retrovírus, aspectos relacionados a AIDS, além de diversos outros avanços científicos.

      Quebrou o paradigma de que apenas DNA poderia ser transcrito em RNA, que era o conhecimento até a época.

A TRANSCRIPTASE REVERSA E A IMPORTÂNCIA NO TRATAMENTO DO HIV.

     Talvez esse seja o avanço mais significativo consequente da descoberta da RT. Isso alavancou o tratamento e uso de antirretrovirais utilizados principalmente no tratamento do HIV. Talvez tenha sido o primeiro tratamento realmente eficaz para essa doença que, até então, era considerada mortal.

      O fármaco que impulsionou tudo isso foi a Zidovudina (AZT), que foi aprovada no período entre 1981-1990 (primeiro medicamento realmente aprovado para o tratamento da AIDS). Desde então, diversos medicamentos vêm sendo utilizados para o tratamento (dentre eles, também drogas que atuam inibindo a integrase).

ALGUNS EXEMPLOS DE DROGAS CONTRA A TRANSCRIPTASE REVERSA:

     Alguns exemplos desses fármacos são zidovudina, lamivudina, abacavir, tenofovir, nevirapina, efavirenz, dentre tantos outros.

É ISSO, PESSOAL! ACHO QUE DEU PARA DAR UMA CONTEXTUALIZADA DA IMPORTÂNCIA QUE FOI A DESCOBERTA DESSA ENZIMA NA ÉPOCA, NÃO É MESMO?

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